Project information
Syntéza derivátov pyrolu ako potenciálnych terapeutík

Diplomová práca sa zaoberá syntézou derivátov pyrolu ako potenciálnych inhibítorov metaloenzýmov. Metaloenzýmy sú dôležité pre širokú škálu esenciálnych biologických aktivít, vrátane modifikácie nukleových kyselín, degradácie proteínov a mnoho ďalších procesov. Prítomnosť metaloenzýmov práve v týchto procesoch, z nich taktiež robí dôležité faktory pri progrese mnohých ochorení. Práve preto sa zvýšil záujem o vývoj ich inhibítorov a štúdium ich vlastností. Inhibítory metaloenzýmov sú zvyčajne malé molekuly, ktoré obsahujú kov viažúcu skupinu (MBG), aby koordinoval ión kovu v aktívnom mieste. Táto časť môže nadobúdať mnohé formy, čo odráža rozmanitosť aktívnej strany enzýmu. Ďalej obsahuje povrch rozpoznávajúcu skupinu (cap group), ktorá interaguje s aminokyselinovými zbytkami na povrchu enzýmu. Tieto časti sú navzájom spojené vhodným spojovacím reťazcom. Bolo zistené, že pokiaľ obsahuje reťazec nenasýtené väzby alebo aromatické jadro, zlepšujú sa väzobné vlastnosti substrátu k aktívnemu miestu proteínu. Tieto násobné väzby je možne vymeniť za pyrol, ktorý je telu známy. Vzhľadom k tomu, že ľudský metabolizmus je schopný odbúravať pyroly ako také, navrhnuté štruktúry tak predstavujú menšiu záťaž pre organizmus.