Project information
Use of a co-culture model of activated T-lymphocytes with a human tumor cell line to evaluate the synergism of checkpoint inhibitors with selected drugs

Skupina checkpoint inhibitorů, včetně zástupce atezolizumabu, našla své využití v terapii nádorových onemocnění jako tzv. protinádorová imunoterapie. Konkrétními podtypy checkpoint inhibitorů jsou inhibitory ligandu 1 proteinu programované buněčné smrti (PD-L1) a receptoru 1 proteinu programované buněčné smrti (PD-1). Checkpoint inhibitory svou vazbou na imunitní kontrolní body znovuobnovují citlivosti buněk imunitního systému vůči nádorovým buňkám. V dnešní době jsou hledány mechanismy, jak tento mechanismus účinku inhibitorů kontrolních bodů potencovat. Jako kandidáti pro tuto potenciaci jsou často vybírány látky z řad již registrovaných léčiv, například látky ze skupiny salicylanilidových derivátů. Tento projekt navazuje na pilotní zavedení základního modelu ko-kultivace nádorové buněčné linie exprimující ligand PD-L1 s periferními mononukleárními krevními buňkami (PBMCs). Pilotní data ukazují na funkčnost zjednodušené verze zmíněného modelu ko-kultivace, přičemž byla prokázána schopnost vybraných léčiv snížit množství exprimovaného PD-L1 u buněk nádorové buněčné linie a tím zvýšit citlivost aktivovaných T lymfocytů vůči nádorovým buňkám. Předmětem aktuálního projektu je studium synergického potenciálu vybraných léčiv s checkpoint inhibitory kontrolních bodů programované buněčné smrti na rozšířeném modelu ko-kultivace o zástupce ze skupiny checkpoint inhibitorů, například o atezolizumab.